Biologie à France

Organisation/Company Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health Research Field Biological sciences » Biology Researcher Profile Recognised Researcher (R2) Leading Researcher (R4) First Stage Researcher (R1) Established Researcher (R3) Application Deadline 20 Jan 2026 - 22:00 (UTC) Country France Type of Contract Temporary Job Status Full-time Is the job funded through the EU Research Framework Programme? Not funded by a EU programme Is the Job related to staff position within a Research Infrastructure? No

Offer Description

La transplantation rénale est le meilleur traitement de l\'insuffisance rénale chronique, mais les résultats sont limités par la toxicité rénale des médicaments immunosuppresseurs actuels. Aussi Belatacept, un nouvel inhibiteur de point de contrôle dérivé de CTLA4-Ig, a été développé pour inhiber l\'activation des cellules T. Il permet une meilleure fonction rénale et une survie du greffon et du patient. Cependant, ses effets bénéfiques sont altérés par l\'apparition d\'un taux élevé de rejet aigu dans différentes populations avec d\'importantes variations géographiques. Nous avons identifié une sous-population de lymphocytes T CD4 + CD57 + PD1- qui est associée à un risque plus élevé de rejet aigu. Cette population de cellules T est résistante au bélatacept in vitro et est associée au développement d\'une forte proportion de cellules NKT lorsqu\'elles sont stimulées. Les cellules NKT sont des lymphocytes qui migrent dans la muqueuse intestinale et qui peuvent être régulés par le microbiote digestif. Dans une étude préliminaire, nous avons mis en évidence une corrélation entre certaines bactéries, la présence de peptides liant des composés de ces bactéries, certaines cytokines et la survenue de rejets cellulaires. Dans le cancer, il a été démontré que l\'efficacité de l\'inhibiteur de point de contrôle dépend de la composition du microbiote. Nous proposons d\'étudier le lien entre le microbiote, la métabolomique plasmatique et la réponse au Belatacept chez les patients transplantés rénaux en utilisant des échantillons de donneurs sains et de patients transplantés. Après avoir identifié des souches bactériennes du microbiote pouvant être associées au développement des populations de cellules T associées au rejet résistant au bélatacept, nous validerons ces résultats dans un modèle murin de greffe de peau. Nos résultats aideront à identifier les patients traités par Belatacept à haut risque de rejet aigu et à identifier de nouvelles stratégies pour manipuler le microbiote intestinal afin de réduire le risque de rejet aigu chez les patients traités par Belatacept.

In English: Kidney transplantation is the best treatment for chronic renal failure, but the results are limited by the renal toxicity of current immunosuppressive drugs. Belatacept, a new checkpoint inhibitor derived from CTLA4-Ig, has been developed to inhibit T cell activation. It allows better renal function and graft and patient survival. However, its beneficial effects are impaired by the high rate of acute rejection in different populations with important variation depending on the countries where patients are living. We have identified a subpopulation of T lymphocytes CD4+CD57+PD1- which is associated with a higher risk of acute rejection. This population of T cells is resistant to Belatacept in vitro and is associated with the development of a high proportion of NKT cells when stimulated. NKT cells are lymphocytes that migrate in the intestinal mucosa and can be regulated by the digestive microbiota. In preliminary work, we found correlations between certain bacteria, peptides binding certain bacterial components, and some cytokines with the occurrence of graft rejection. In cancer, the efficacy of checkpoint inhibitors has been shown to depend on the microbiota composition. We propose to study the link between the microbiota, plasma metabolomics, and the response to Belatacept in renal transplant patients using samples from healthy donors and transplant patients. After identifying bacterial strains from the microbiota that can be associated with the development of T cell populations associated with Belatacept-resistant rejection, we will validate these results in a mouse model of skin graft. Our results will help identify Belatacept-treated patients at high risk of acute rejection and identify new strategies to manipulate the gut microbiota to reduce the risk of acute rejection in Belatacept-treated patients.

Début de la thèse : 01/09/2026

Funding category:

Programme CSC - UPSaclay

Number of offers available 1

Company/Institute Université Paris-Saclay GS Life Sciences and Health

Country France

City Villejuif Cedex Geofield