Stratégie pharmacologique innovante pour lutter contre les toxines du risque biologique

CEA; Saclay; Sur place; EUR 40 000 - 60 000; Plein temps

Résumé du poste

Une opportunité de thèse passionnante est ouverte à Saclay, portant sur le développement de stratégies pharmacologiques innovantes pour lutter contre les toxines. Le candidat sera impliqué dans la recherche de nouvelles molécules capables de dégrader des toxines, contribuant ainsi à des avancées significatives en thérapeutique. Cette thèse offre une occasion de travailler avec des technologies émergentes dans un cadre académique stimulant, en collaboration avec une équipe de chercheurs expérimentés.

Qualifications

• Étudiant(e) en thèse avec compétences en chimie et biologie moléculaire.
• Capacité à travailler sur des projets de recherche innovants et collaboratifs.
• Bon esprit d'analyse et méthodologie rigoureuse.

Responsabilités

• Développer des molécules PROTAC pour dégrader des toxines internalisées.
• Réaliser des campagnes de criblages in silico.
• Produire des fragments de toxine et évaluer les molécules en culture cellulaire.

Connaissances

Recherche en laboratoire

Compétences en chimie

Expérience en biologie moléculaire

Formation

Master en biologie ou chimie

Description du poste

Description du sujet de thèse

Domaine

Sciences du vivant

Sujets de thèse

Stratégie pharmacologique innovante pour lutter contre les toxines du risque biologique

Contrat

Thèse

Description de l'offre

OBJECTIF DE THESE. Développer des molécules PROTAC pour dégrader par le protéasome des toxines internalisées dans les cellules hôtes, et proposer en fin de thèse des candidats médicaments pour des études in vivo.

ETAT DE L'ART ET PROBLEMATIQUE. Les toxines de plante et bactériennes comptent parmi les substances naturelles les plus toxiques et sont à l'origine de maladies mortelles, comme par exemple le botulisme et le tétanos. Une fois la toxine internalisée dans les cellules cibles, l'immunothérapie est inefficace, et il n'existe pas de traitements curatifs contre ces biomolécules. Un moyen de réaliser une avancée majeure dans le développement de contre-mesures médicales serait de cibler la toxine directement dans le cytoplasme des cellules hôtes à l'aide de molécules PROTAC. Les PROTAC sont des dégradateurs hétérobifonctionnels qui éliminent spécifiquement les protéines ciblées en détournant le système ubiquitine-protéasome de la cellule. Cette stratégie thérapeutique récente représente une technologie attrayante pour la découverte de nouveaux médicaments.

METHODOLOGIE. Pour mener à bien ce projet, l'étudiant(e) en thèse réalisera des campagnes de criblages in silico pour identifier des ligands d'une toxine et en améliorer l'affinité. Les expériences de validation des touches nécessiteront la production par voie recombinante d'un fragment de toxine et sera réalisée chez E. coli. A partir des ligands optimisés les plus prometteurs, des bibliothèques ciblées de molécules PROTAC dirigées contre la toxine seront synthétisées en collaboration avec une équipe de chimiste. L'étudiant(e) évaluera la capacité de ces molécules à interagir et éliminer la toxine internalisée dans les cellules en culture par différentes approches, afin de proposer en fin de thèse des candidats médicaments pour des études in vivo.

Université / école doctorale

Innovation Thérapeutique: du Fondamental à l'Appliqué (ITFA)
Paris-Saclay

Localisation du sujet de thèse

Site

Saclay

Demandeur

Disponibilité du poste

01/10/2025

Personne à contacter par le candidat

BARBIER Julien [e-mail]
CEA
DRF/JOLIOT/DMTS/SIMOS/LBC
CEA Saclay
91191 Gif sur Yvette cedex
0169087577

Tuteur / Responsable de thèse

BARBIER Julien [e-mail]
CEA
DRF/JOLIOT/DMTS/SIMOS/LBC
CEA Saclay
91191 Gif sur Yvette cedex
0169087577

En savoir plus

https://joliot.cea.fr/drf/joliot/Pages/Entites_de_recherche/medicaments_technologies_sante/SIMoS/lbc/Toxines-transport-innovation-therapeutique.aspx