ROLE DE L'UNFOLDED PROTEIN RESPONSE DANS LE MAINTIEN DU STOCK DE CELLULES SOUCHES SPERMATOGONIA[...]

CEA; Fontenay-aux-Roses; Sur place; EUR 30 000 - 50 000; Plein temps

Résumé du poste

Une opportunité passionnante s'offre à un candidat motivé pour explorer le rôle de la réponse aux protéines mal repliées dans la biologie des cellules souches. Ce projet de thèse se concentre sur l'impact des stress cellulaires sur les cellules souches spermatogoniales, avec des implications pour la compréhension de la stérilité masculine. En collaboration avec une équipe de recherche dynamique, vous aurez l'occasion de mener des expériences innovantes et d'utiliser des techniques avancées telles que le RNAseq pour identifier les réseaux géniques impliqués. Si vous êtes passionné par les sciences du vivant et souhaitez contribuer à des recherches de pointe, cette thèse est faite pour vous.

Qualifications

• Connaissance approfondie des réponses aux stress cellulaires.
• Compétences en biologie moléculaire et cellulaire requises.

Responsabilités

• Étudier le rôle de l'UPR dans la survie des cellules souches.
• Analyser les voies UPR et leurs effets sur la différenciation cellulaire.

Connaissances

Analyse de données

Biologie cellulaire

Techniques de culture cellulaire

RNAseq

Formation

Doctorat en Sciences du vivant

Outils

Logiciels d'analyse de données

Description du poste

Description du sujet de thèse

Domaine

Sciences du vivant

Sujets de thèse

ROLE DE L'UNFOLDED PROTEIN RESPONSE DANS LE MAINTIEN DU STOCK DE CELLULES SOUCHES SPERMATOGONIALES CHEZ LA SOURIS ADULTE

Contrat

Thèse

Description de l'offre

Des conditions défavorables (stress oxydatif, déséquilibre des taux de lipides, de glucose ou de calcium, ou inflammation) provoquent l'accumulation de protéines anormales, induisant un stress du RE. L'Unfolded Protein Response (UPR) est activée pour restaurer l'homéostasie cellulaire, mais un stress sévère ou chronique entraîne la mort cellulaire par apoptose. Une dérégulation des voies de signalisation UPR favorise plusieurs maladies humaines (diabète, maladie de Parkinson, maladie d'Alzheimer, maladies du foie, cancer...), mais on ne sait rien de son rôle dans la stérilité de l'homme adulte.

La production de spermatozoïdes repose sur les cellules souches spermatogoniales (CSS) dont le stock est maintenu par autorenouvellement tout au long de la vie. Nous avons montré que l'activité clonogénique des CSS murines en culture est drastiquement réduite par induction de la différenciation cellulaire après induction d'un stress du RE. Un criblage HTS a identifié 2 des 3 branches UPR comme étant impliquées dans l'activité clonogénique des CSS de souris. Le rôle de ces 2 voies UPR sera étudié plus en détail afin de préciser si elles sont impliquées dans l'induction de mort cellulaire ou dans l'équilibre autorenouvellement/ différenciation.

Dans les cultures de CSS de souris traitées, la mort cellulaire, le cycle cellulaire, l'induction de la différenciation et la synergie entre voies UPR seront analysés. L'effet de chaque voie étant médié par des facteurs transcriptionnels, les gènes cibles seront caractérisés par RNAseq afin d'identifier les réseaux géniques controlés par l'UPR impliqués dans le devenir des CSS. Pour la voie la plus pertinente, une étude in vivo permettra de confirmer le rôle du facteur UPR dans la fonction et le maintien des CSS.

Université / école doctorale

Structure et Dynamique des Systèmes Vivants (SDSV)
Paris-Saclay

Localisation du sujet de thèse

Site

Fontenay-aux-Roses

Demandeur

Disponibilité du poste

01/09/2025

Personne à contacter par le candidat

Tuteur / Responsable de thèse
Allemand Isabelle [e-mail]
CEA
DRF/JACOB//LCSG
18 route du Panorama
92260 Fontenay aux Roses
0146548041

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