PhD student in neuropharmacology (H/F)

CNRS; Strasbourg; Sur place; EUR 20 000 - 40 000; Plein temps

Résumé du poste

Le CNRS cherche un doctorant en neuropharmacologie à Strasbourg pour travailler sur des projets innovants liés aux récepteurs opioïdes. Le candidat idéal aura une formation en pharmacologie et sera impliqué dans la conception de molécules et la validation de leurs effets. Ce rôle offre une formation approfondie en recherche neurolologique et pharmacologique dans un environnement stimulant.

Qualifications

• Formation en pharmacologie, chimie ou bio-ingénierie requise.
• Expérience en manipulations expérimentales souhaitée.
• Capacité à travailler sous supervision dans un environnement de recherche.

Responsabilités

• Concevoir de nouvelles sondes chimiques pour la détection des hétéromères opioïdes.
• Caractériser pharmacologiquement les sondes sur des récepteurs natifs.
• Collaborer entre les équipes de recherche pour valider les résultats.

Connaissances

Conception chimique

Analyse pharmacologique

Manipulation de souris

Formation

Master en pharmacologie ou domaine connexe

Description du poste

Cette offre est disponible dans les langues suivantes :

Date Limite Candidature : lundi 14 juillet 2025 23:59:00 heure de Paris

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Informations générales

Intitulé de l'offre : PhD student in neuropharmacology (H/F)
Référence : UPR3212-DOMMAS-002
Nombre de Postes : 1
Lieu de travail : STRASBOURG
Date de publication : lundi 23 juin 2025
Type de contrat : CDD Doctorant
Durée du contrat : 36 mois
Date de début de la thèse : 1 octobre 2025
Quotité de travail : Complet
Rémunération : La rémunération est d'un minimum de 2200,00 € mensuel
Section(s) CN : 28 - Pharmacologie, bio-ingénierie, imagerie, biotechnologie

Description du sujet de thèse

La douleur neuropathique touche 8 % de la population et reste un défi médical à relever. L'administration chronique d'opioïdes est prescrite à 40 % des patients malgré l'apparition d'une tolérance et d'un risque de dépendance. Les récepteurs opioïdes mu médient les propriétés analgésiques et euphoriques des opioïdes, mais ils s'associent également aux récepteurs opioïdes delta pour former des hétéromères. Nous avons observé une augmentation de la co-expression neuronale mu-delta dans le cerveau de la souris dans des conditions neuropathiques et nous avons montré que l'hétéromérisation des récepteurs opioïdes mu et delta modifie la signalisation et le trafic des récepteurs mu en cultures primaires. Cependant, en raison du manque de ligands sélectifs, la distribution dans le système nerveux et le rôle fonctionnel des hétéromères mu-delta restent mal caractérisés. Le développement d'outils sélectifs permettrait donc de faire progresser de manière significative nos connaissances sur les hétéromères mu-delta natifs et d'établir leur pertinence clinique pour le traitement de la douleur neuropathique.
Le travail de doctorat vise à concevoir de nouvelles sondes chimiques pour la détection sélective des hétéromères opioïdes mu-delta en cultures primaires de souris et dans les tissus de souris naïves et neuropathiques. Il s'appuie sur l'expertise en conception et synthèse chimique de molécules pharmacologiques du Laboratoire de Thérapies Innovantes (Dr Frédéric Bihel, équipe Chimiogénomique et Chimie Médicinale, Faculté de Pharmacie, Illkirch) et sur l'expertise en pharmacologie et caractérisation fonctionnelle des récepteurs opioïdes de l'équipe « Opioïdes, Nociception et Douleur » ((Dr Dominique Massotte, INCI).
Les sondes chimiques nouvellement synthétisées seront caractérisées pharmacologiquement en utilisant des récepteurs natifs (profils d'affinité et de sélectivité, propriétés agonistes ou antagonistes de la signalisation dépendante des protéines G ou de la bêta-arrestine). La capacité des sondes à cibler sélectivement les hétéromères mu-delta sera ensuite étudiée par des approches biochimiques et par immunodétection combinée à la microscopie à fluorescence à haute résolution.

Contexte de travail

Ce projet est soutenu par la MITI (Mission d'Initiatives Transversales et Interdisciplinaires) et le Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS, https://www.cnrs.fr). Le CNRS est un institut de recherche de premier plan reconnu mondialement pour son excellence scientifique. Le travail de doctorat sera réalisé sous la co-direction du Dr Dominique Massotte (INCI, Strasbourg, https://https://inci.neuro.unistra.fr/?page_id=10551&lang=en) et du Dr Frédéric Bihel (Faculté de Pharmacie, Illkirch, https://medchem.unistra.fr/). L'Institut des Neurosciences Cellulaires et Intégratives (INCI) est un laboratoire de recherche du CNRS qui compte environ 130 personnes et qui a un partenariat fort avec l'Université de Strasbourg. Il a pour mission d'explorer le système nerveux et ses pathologies. Le Laboratoire d'innovation thérapeutique (LIT) est affilié à la fois au CNRS et à l'Université de Strasbourg. Il vise à concevoir, synthétiser et caractériser des composés bioactifs de petit poids moléculaire. La recherche au LIT associe la chimie organique à de solides connaissances en biochimie et en pharmacologie. Le doctorant recruté (H/F) acquerra donc une solide formation en neurobiologie et en pharmacologie ainsi que des connaissances de base en chimie des peptides. La synthèse de peptides en phase solide, facilement accessible aux biologistes, sera réalisée sous la supervision du Dr F. Bihel. Le Dr D. Massotte supervisera la validation pharmacologique et neurobiologique des ligands.Le doctorant (H/F) sera inscrit à l'école doctorale des sciences de la vie et de la santé de l'université de Strasbourg (https://ed.vie-sante.unistra.fr).

Contraintes et risques

Travail réparti entre deux laboratoires
Risques chimiques (par exemple CMR) et biologiques (cultures primaires et lignées cellulaires)
Travail expérimental avec des souris