ÉTUDE DE L'HÉTÉROGÉNÉITÉ CONFORMATIONNELLE ET DE LA DYNAMIQUE DES MARQUEURS FLUORESCENTS DE TYP[...]

CEA; Grenoble; Sur place; EUR 25 000 - 35 000; Plein temps

Résumé du poste

Une opportunité passionnante se présente pour un doctorat dans le domaine des sciences du vivant. Ce projet innovant se concentre sur l'étude des protéines fluorescentes et leur optimisation pour des applications en microscopie. Le candidat aura la chance d'utiliser des techniques de pointe comme la spectroscopie RMN et la cristallographie pour explorer les interactions complexes entre fluorogènes et protéines. Ce programme, proposé par une institution de recherche de premier plan, offre un environnement stimulant et collaboratif pour faire avancer le domaine de l'imagerie par fluorescence.

Qualifications

• Expérience en spectroscopie RMN et cristallographie aux rayons X.
• Connaissances en chimie-physique et biophysique requises.

Responsabilités

• Caractériser les modes de liaison des systèmes FAST à l'aide de techniques avancées.
• Explorer comment l'absorption lumineuse influence la dynamique des fluorogènes.

Connaissances

Spectroscopie RMN

Cristallographie aux rayons X

Chimie-physique

Biophysique

Formation

M2 en Biophysique

M2 en Chimie-physique

Description du poste

Description du sujet de thèse

Domaine

Sciences du vivant

Sujets de thèse

ÉTUDE DE L'HÉTÉROGÉNÉITÉ CONFORMATIONNELLE ET DE LA DYNAMIQUE DES MARQUEURS FLUORESCENTS DE TYPE FAST

Contrat

Thèse

Description de l'offre

Les protéines fluorescentes, et en particulier les protéines fluorescentes réversiblement commutables (RSFPs), ont révolutionné l'imagerie par fluorescence avancée, ouvrant la voie à des applications comme la microscopie à super-résolution. Parmi les alternatives émergentes, les rapporteurs basés sur des fluorogènes, tels que les systèmes FAST (Fluorescence Activating and Absorption Shifting Tag) se distinguent par leur grande photostabilité et leur polyvalence. FAST fonctionne par liaison non covalente d'une petite protéine modifiée à un fluorogène organique, ce qui induit la fluorescence et permet un suivi en temps réel sans maturation du chromophore. Cependant, des défis subsistent dans l'optimisation de ces systèmes en raison d'une compréhension limitée des interactions fluorogène-protéine, des dynamiques de liaison et des comportements photophysiques sous illumination. Ce projet de thèse vise à caractériser les modes de liaison des systèmes FAST à une résolution atomique à l'aide de la spectroscopie RMN multidimensionnelle, de la cristallographie aux rayons X et de la spectroscopie UV-visible. Des résultats récents suggèrent que les fluorogènes peuvent adopter plusieurs modes de liaison et que de légères modifications chimiques affectent les cinétiques de liaison et l'intensité de la fluorescence. En intégrant un dispositif d'illumination laser dans les investigations RMN, nous explorerons plus avant comment l'absorption lumineuse influence la conformation et la dynamique des fluorogènes. Les connaissances ainsi acquises permettront de concevoir de manière rationnelle des variants optimisés de FAST, améliorant leurs performances pour des applications spécifiques en microscopie et faisant progresser le domaine de l'imagerie par fluorescence.

Université / école doctorale

Ecole Doctorale de Physique de Grenoble (EdPHYS)
Université Grenoble Alpes

Localisation du sujet de thèse

Site

Grenoble

Critères candidat

Formation recommandée

M2 biophysique ou chimie-physique

Demandeur

Disponibilité du poste

01/09/2025

Personne à contacter par le candidat

BRUTSCHER Bernhard < email supprimé pour raison de sécurité >
CEA
DRF/IRIG//IBS
IBS
UMR 5075
71 rue Jules Horowitz
38044 Grenoble CEDEX 9
0457428562

Tuteur / Responsable de thèse

BRUTSCHER Bernhard < email supprimé pour raison de sécurité >
CEA
DRF/IRIG//IBS
IBS
UMR 5075
71 rue Jules Horowitz
38044 Grenoble CEDEX 9
0457428562

En savoir plus

https://www.ibs.fr/en/research/assembly-dynamics-and-reactivity/biomolecular-nmr-spectroscopy-group/