Description du sujet de thèseDomaineSciences du vivant
Sujets de thèseDynamique des protéines associées aux filaments nucléoprotéiques Rad51 - Implication dans la régulation de la recombinaison homologue
ContratThèse
Description de l'offreLa recombinaison homologue (RH) est un mécanisme majeur de réparation des cassures double-brin de l'ADN induites par les radiations ionisantes. Une étape clé de la RH est la formation de filaments nucléoprotéique Rad51 sur l'ADN simple brin généré par ces cassures. Nous avons été les premiers à montrer chez la levure qu'un contrôle strict de ces filaments est essentiel afin que la RH n'induise pas elle-même de réarrangements chromosomiques (eLife 2018, Cells 2021). Chez l'homme, les homologues fonctionnels des protéines de contrôle sont des suppresseurs de tumeurs. Ainsi, le contrôle de la RH semble être aussi important que le mécanisme de la RH lui-même. Notre projet implique l'utilisation de nouveaux outils moléculaires permettant une percée dans l'étude de ces contrôles. Nous utiliserons une version fonctionnelle fluorescente de la protéine Rad51 développée pour la première fois par nos collaborateurs A. Taddei (Institut Curie), R. Guérois et F. Ochsenbein (I2BC, Joliot, CEA). Cette avancée majeure nous permettra d'observer l'influence des protéines de contrôle sur la réparation de l'ADN par microscopie dans des cellules vivantes. Nous avons également développé des modèles structuraux très précis des complexes de protéines de contrôle en association avec les filaments Rad51. Nous recourrons à une approche multidisciplinaire basée sur la génétique, la biologie moléculaire, la microscopie, la biochimie et la structure des protéines en collaboration avec le laboratoire de W.D. Heyer (University of California, Davis, USA), pour comprendre la fonction des régulateurs de la formation des filaments Rad51. La description de l'organisation de ces protéines avec les filaments Rad51 nous permettra de développer de nouvelles approches thérapeutiques.
Université / école doctoraleStructure et Dynamique des Systèmes Vivants (SDSV)
Paris-Saclay
Localisation du sujet de thèseSiteFontenay-aux-Roses
Critères candidatFormation recommandéeGénétique, biologie moléculaire, biochimie
DemandeurDisponibilité du poste01/10/2025
Personne à contacter par le candidatMALOISEL Laurent
lanrent.maloisel@cea.fr
CEA
DRF/JACOB//SIGRR
CEA/FAR
IRCM/SIGRR/LRGM
BATIMENT 05
18 ROUTE DU PANORAMA
92265 FONTENAY AUX ROSES
0146549053
Tuteur / Responsable de thèseMALOISEL Laurent
lanrent.maloisel@cea.fr
CEA
DRF/JACOB//SIGRR
CEA/FAR
IRCM/SIGRR/LRGM
BATIMENT 05
18 ROUTE DU PANORAMA
92265 FONTENAY AUX ROSES
0146549053
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