Doctorant H/F Stabilité du Génome en méiose

CNRS; Montpellier; Sur place; EUR 60 000 - 80 000; Plein temps

Résumé du poste

Une institution de recherche scientifique à Montpellier cherche un doctorant pour une thèse sur la stabilité du génome en méiose. Le candidat idéal aura une formation en biologie moléculaire et sera capable de communiquer en anglais. Il travaillera dans une équipe multinationale et aura accès à des équipements modernes. La rémunération est d'un minimum de 2200,00 € mensuel.

Qualifications

• Formation en biologie moléculaire obligatoire.
• Expérience en cytologie et bioinformatique souhaitée.
• Capacité à communiquer en anglais.

Responsabilités

• Étudier la localisation de MEI4 dans le noyau.
• Identifier de nouveaux partenaires d'interaction de MEI4.
• Analyser la localisation génomique de REC114.

Connaissances

Biologie moléculaire

Cytologie

Bioinformatique

Communication en anglais

Formation

Doctorat en biologie

Outils

Immunofluorescence

Spectrométrie de masse

ChIP

Description du poste

Doctorant H/F Stabilité du Génome en méiose

Cette offre est disponible dans les langues suivantes :

Date Limite Candidature : vendredi 3 octobre 2025 23:59:00 heure de Paris

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Informations générales

• Intitulé de l'offre : Doctorant H/F Stabilité du Génome en méiose
• Référence : UMR9002-CORGRE-001
• Nombre de Postes : 1
• Lieu de travail : MONTPELLIER
• Date de publication : vendredi 12 septembre 2025
• Type de contrat : CDD Doctorant
• Durée du contrat : 36 mois
• Date de début de la thèse : 1 janvier 2026
• Quotité de travail : Complet
• Rémunération : La rémunération est d'un minimum de 2200,00 € mensuel
• Section(s) CN : 22 - Biologie cellulaire, développement, évolution-développement, reproduction

Description du sujet de thèse

Cibler les cassures de l'ADN méiotiques au bon moment au bon endroit. La méiose est le processus par lequel les cellules germinales diploïdes deviennent des gamètes haploïdes (ovocytes ou spermatozoïdes) prêts à transmettre leur matériel génétique à la génération suivante. Afin de préserver l'espèce, il est donc crucial de conserver fidèlement ce patrimoine.

De manière surprenante, lors de la première division méiotique, plusieurs centaines de cassures double-brin (CDB) de l'ADN sont formées et réparées. Cette étape, appelée recombinaison méiotique, bien qu'extrêmement dangereuse, est indispensable à la ségrégation correcte des chromosomes homologues (d'origine paternelle et maternelle). En effet, la réparation de ces cassures va conduire à la formation de chiasmas (ou crossovers) qui vont permettre la formation d'un lien physique transitoire entre les chromosomes homologues, condition nécessaire pour déclencher le signal de leur séparation. Compte tenu de l'enjeu, ces étapes doivent être finement orchestrées afin d'éviter les erreurs qui conduiront à des maladies génétiques comme la trisomie 21. Dans notre équipe, nous étudions une étape cruciale de ce processus : l'initiation de la recombinaison en méiose.

Cette initiation n'est pas aléatoire dans le génome. Elle se produit dans de petites régions génomiques d'environ 2 kb, appelées points chauds. Chez la souris et l'homme, leur localisation est déterminée par l'histone méthyltransférase PRDM9 à doigts de zinc qui, en se liant à l'ADN, provoque une série de modifications de la chromatine nécessaires au recrutement de la machinerie de formation des cassures double-brin (Grey, Baudat, de Massy 2018). De manière intéressante, dans les organismes où PRDM9 est absente, ou chez les souris mutantes pour PRDM9, les CDBs se forment toujours, mais elles sont localisées au niveau d'éléments génomiques fonctionnels (EF) tels que les promoteurs et les enhancers.

Dans cette thèse, nous aimerions examiner pourquoi, lorsque PRDM9 est présent, les CDBs se forment aux points chauds plutôt que sur les éléments génomiques fonctionnels. Un facteur qui pourrait être impliqué dans ce choix est MEI4, une protéine exprimée dans de nombreux cancers. MEI4 est un élément indispensable de la machinerie qui forme les CDBs méiotiques, mais sa fonction exacte n'est pas connue. Afin d'en savoir plus sur MEI4 et ses partenaires, nous souhaitons étudier sa localisation dans le noyau, son interaction avec d'autres protéines, et les voies de son recrutement aux points chauds et aux EF dans différents contextes mutants. La localisation de MEI4 sera étudiée par Immunofluorescence combinée avec du FISH, analysé par microscopie conventionnelle et super-résolution. De nouveaux partenaires d'interaction de MEI4 seront identifiés par spectrométrie de masse à immunoprécipitation rapide des protéines endogènes (RIME) dans un contexte où PRDM9 est présent ou absent, et la localisation génomique de son cofacteur REC114 sera étudiée par ChIP suivie de séquençage NGS. Pour une meilleure compréhension mécanistique du recrutement de MEI4 à ses sites cibles (points chauds ou EF), son recrutement sur la chromatine sera étudié par ChIP dans des systèmes cellulaires en co-exprimant MEI4 avec des protéines interactrices potentiels, tels que la protéine IHO1.

L'approche multi-angles et les différents systèmes expérimentaux, combinés à nos données préliminaires, devraient permettre à la personne qui rejoint notre équipe d'obtenir rapidement des résultats intéressants, qui seront précieux pour les domaines de la méiose et de la biologie du cancer. L’équipe méiose et recombinaison est une équipe multinationale (France, Suisse, Italie, Inde, Japon) composée de trois chercheurs, deux ingénieurs, une doctorante, une postdoc et une étudiante en master. La personne qui va nous rejoindre doit être capable de communiquer en anglais et avoir une formation en biologie moléculaire, cytologie et bioinformatique de base.

Contexte de travail

La thèse sera effectuée dans l'équipe "Méiose et Recombinaison" à l'Institut de Génétique Humaine (IGH) à Montpellier sous la direction de C. Grey (DR2, CNRS). L’IGH se trouve sur le campus Arnaud de Villeneuve à proximité de la faculté de Médecine. L’équipe méiose et recombinaison est une équipe multinationale (France, Suisse, Italie, Inde) composée de trois chercheurs, deux ingénieurs, une doctorante, et plusieurs étudiants en master. La langue utilisée est l’anglais. La personne aura accès à tout l’équipement de l’équipe, l’équipent commun de l’IGH et aux plateformes Biocampus.

Contraintes et risques

Risque Biologique, travail à l'écran et travail en dehors des horaires ouvrables.