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Un institut de recherche en biologie à Fontenay-aux-Roses propose un sujet de thèse sur les interactions entre adipocytes et lymphocytes T dans le cadre d'un projet visant à comprendre le rôle du tissu adipeux lors d'infections. Le candidat doit avoir une formation en biologie intégrative et sera impliqué dans des travaux in vitro et des projets de co-culture.
Description du sujet de thèse
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Dialogue entre les adipocytes et les lymphocytes T, acteurs clés de l'immunité dans le tissu adipeux
Contrat
Thèse
Description de l'offre
Le rôle métabolique et endocrinien du tissu adipeux (TA) est établi. Le TA est composé majoritairement d'adipocytes mais aussi de cellules immunitaires, surtout connues pour contrôler l'homéostasie métabolique du tissu. L'activité immunitaire du TA est associée à la sécrétion de cytokines et de métabolites qui modulent la fonction immune. L'obésité, caractérisée par une accumulation de TA au niveau sous-cutané ou viscéral, est associée à une inflammation locale du TA. Le TA peut être infecté par différents pathogènes et constitue un site d'accumulation de lymphocytes T (LT) CD8 spécifiques, qui protègent contre une réinfection. Ces données incitent à préciser les interactions entre adipocytes et LT-CD8 du TA lors d'une infection.
Le projet sera réalisé dans l'équipe CoVir qui développe divers projets visant à décrypter les propriétés anti-infectieuses du tissu adipeux. Il s'inscrit dans le cadre d'un consortium établi pour un projet ANR (INSERM, CNRS, Institut Pasteur de Lille). L'objectif du projet est d'étudier la contribution locale des adipocytes et des LT-CD8 résidants dans le TA au cours de l'infection par le virus de la grippe dans un modèle de primate non-humain (PNH). Le PNH présente des réponses métaboliques et immunitaires proches de l'homme. En complément des approches in-vivo chez le PNH, nous développerons un modèle 3D de co-culture pour cibler l'interaction entre adipocytes et LT-CD8, sans interférence des signaux inflammatoires et métaboliques extérieurs au TA. Le projet bénéficie de l'expertise développée dans l'institut concernant l'étude des infections virales dans le modèle préclinique de PNH. Les plateformes de l'IDMIT mettent à disposition des équipements et une expertise en histologie, en cytométrie (LFC), en détection des cytokines/chimiokines (L2I) et pour le bien-être animal (ASW).
Le projet de thèse se concentrera sur les approches in vitro. Nous comparerons les interactions entre adipocytes et les LT, en étudiant la réponse métabolique et immunitaire de chacune de ces fractions. Les adipocytes présentent une activité métabolique forte mais exercent aussi une activité immunitaire propre et immuno-modulatrice. Pour les cellules immunitaires, leur activité fonctionnelle dépend de leurs fonctions métaboliques; il est crucial d’évaluer les modifications immuno-métaboliques des cellules immunitaires en présence d’adipocytes. Le modèle organoïde permettra d’évaluer : (i) l’impact du contexte d’obésité par rapport à un contexte métabolique normal, (ii) l’impact de pathogènes viraux sur chacune de ces fractions. À moyen terme, ce modèle permettra de tester des stratégies de modulation des fonctions du TA au cours des pathologies métaboliques ou des infections virales.
Université / école doctorale
Signalisations et Réseaux Intégratifs en Biologie (BIO-SIGNE) Paris-Saclay
Localisation du sujet de thèse
Site: Fontenay-aux-Roses
Critères candidat
Formation recommandée
ED568 ITFA/ ED569 BIOSIGN
Demandeur
—
Disponibilité du poste
01/09/2025
Personne à contacter par le candidat
GOUPILLE Olivier olivier.goupille@cea.fr
CEA
DRF/JACOB//STI
18 route du Panorama - Bat. 60
Fontenay aux Roses
0146547176
Tuteur / Responsable de thèse
GOUPILLE Olivier olivier.goupille@cea.fr
CEA
DRF/JACOB//STI
18 route du Panorama - Bat. 60
Fontenay aux Roses
0146547176
En savoir plus
http://www.idmitcenter.fr/; https://jacob.cea.fr/drf/ifrancoisjacob