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Arbeitsagentur in Essen sucht eine/n wissenschaftliche/n Mitarbeiter/in (Doktorand/in) im Teilzeitbereich, befristet bis 31.01.2029, mit Fokus auf Resistenzmuster in GIST und translationaler Krebsforschung. Aufgaben umfassen molekulare Techniken, ctDNA- und Langlesekodierung, Bioinformatik sowie Zellkultur und ggf.
In-vivo-Modelle. Sie arbeiten in einem interdisziplinären Umfeld am Westdeutschen Tumorzentrum und berichten an den Translational Sarcoma Research Bereich.
Wissenschaftliche/r Mitarbeiter/in (Doktorand/in) (m/w/d) (Entgeltgruppe: EG 13 TV-L) Einsatzbereich: Westdeutsches Tumorzentrum - Klinik für Medizinische Onkologie / Sarkomzentrum Stellen ID: 13694 Eintritt: Nächstmöglicher Zeitpunkt Umfang: Teilzeit / 25,025 Std. Vertragsart: Befristet Befristung: 31.01.2029 Projektbefristung gem. §14 Abs. 1 TzBfG
Decoding and targeting drug resistance in gastrointestinal stromal tumors (GIST) are the paradigm of an oncogene‑added cancer: nearly all are driven by activating mutations in the receptor tyrosine kinases KIT or PDGFRA. Kinase inhibitors have transformed the disease, yet virtually all metastatic patients eventually progress, and those failing the last approved line face a median survival of roughly six months. Understanding — and outmaneuvering — resistance is therefore one of the most consequential questions in the field.
We and others have recently shown that KIT remains the dominant driver across all treatment lines, and that resistance is shaped by two principles: spatial heterogeneity between clones carrying ATP‑binding‑pocket (AP) versus activation‑loop (AL) mutations — which no single drug controls — and pan‑resistant AP/AL compound mutations in cis that escape every approved agent and are invisible to routine NGS, requiring allele‑specific long‑read sequencing to detect (Heinrich et al., Nature Medicine 2024; Mühlenberg et al., JCO 2024; Grunewald et al., Cancer Discovery 2021).
The PATHFINDERS consortium, funded by the Deutsche Krebshilfe, builds on these insights to create, for each patient, an individual “resistance map” that integrates circulating tumor DNA (ctDNA), long‑read sequencing, functional imaging and longitudinal tumor tracking — turning molecular biology into adaptive, multimodal treatment decisions. The advertised position is embedded in the molecular‑profiling and model‑development core of the Translational Sarcoma Research group and also interacting with local and consortial partners in Münster and Lübeck.
You will dissect the molecular architecture of resistance in heavily pretreated GIST and translate it into experimental models. The central questions: How are AP, AL and compound AP/AL mutations distributed across a patient’s clones and over time? Can liquid biopsy and long‑read sequencing resolve the allelic (cis) context of resistance non‑invasively? And which therapeutic vulnerabilities emerge once the full resistance phylogeny is reconstructed?
Die Eingruppierung richtet sich nach den persönlichen und tariflichen Voraussetzungen., Schwerbehinderte Bewerberinnen / Bewerber und Gleichgestellte i.S. des §2 Abs. 3 SGBIX werden bei gleicher Eignung bevorzugt berücksichtigt., Die ausgeschriebene Stelle ist grundsätzlich auch für Teilzeitbeschäftigte geeignet. Das UK Essen strebt eine Erhöhung des Frauenanteils in Bereichen an, in denen Frauen unterrepräsentiert sind. Sie werden zur Bewerbung aufgefordert und im Sinne des LGGs bei gleicher Qualifikation vorrangig berücksichtigt. Eine Bescheinigung gemäß §23a Infektionsschutzgesetz (IfSG) über den Impf- und Serostatus bzgl. Masern ist erforderlich.